Bedaquiline Fumarate Impurity 40
Bedaquiline Fumarate Impurity 40
CAS: 654653-93-7
| CAS号 | 654653-93-7 |
| 分子式 | C32H31BrN2O2 |
| 分子量 | 555.52 |
| 纯度 | 97%+ |
| 分类 | 药物杂质对照品 > 工艺杂质 |
| 库存状态 | 咨询 |
与同类药物杂质对照品相比，Bedaquiline Fumarate Impurity 40的分子量为555.52 g/mol这一特征使其在色谱分离条件和质谱检测参数设置上具有独特性。
在药品研发过程中，Bedaquiline Fumarate Impurity 40（Bedaquiline Fumarate Impurity 40，C32H31BrN2O2）属于工艺相关杂质，其准确鉴定与定量对药品安全评估至关重要。
Bedaquiline Fumarate Impurity 40（C32H31BrN2O2）含有含氮杂环结构，酰胺类，含羟基，含醚键，含溴取代。具有较强的吸湿性，卤素取代增加了化合物的密度和沸点，较高的碳氢比使其脂溶性较好，羧基赋予其一定的酸性特征，这些物理化学性质直接决定了其标准溶液的最佳配制方案和储存策略。由于结构中存在共轭发色团，该化合物在200-400 nm区间具有显著的紫外吸收，便于HPLC-UV检测。
在色谱分析方法开发中，Bedaquiline Fumarate Impurity 40（纯度97%+）可用于：
- 确定**相对保留时间（RRT）**，建立杂质定位参考点；
- 计算**相对响应因子（RRF）**，评估检测器响应差异；
- 验证**梯度洗脱程序**的重现性和耐用性；
- 考察**色谱柱批次**间分离效果的一致性。
作为认证标准物质（CRM），Bedaquiline Fumarate Impurity 40满足**CNAS-CL04（ISO/IEC 17025）**对标准物质的计量溯源性要求。批间一致性通过**控制图（Control Chart）**进行持续监控，保证不同批次间量值的一致性。
Bedaquiline Fumarate Impurity 40（Bedaquiline Fumarate Impurity 40，CAS 654653-93-7）的标准化应用场景涵盖药品质量控制和药物分析等多个专业技术领域。
推荐分析方法：
- **HPLC-DAD/UV**：使用C18反相色谱柱（4.6 × 250 mm, 5 μm），流动相推荐乙腈-磷酸盐缓冲液体系（pH调节至3.0 ± 0.1）；
- **LC-MS/MS**：采用ESI离子源，正/负离子模式选择取决于流动相组成，推荐MRM模式进行高灵敏度定量；
- **GC-FID/MS**：适用于具有一定挥发性的成分，需通过衍生化或程序升温进行优化分离。
**标准溶液配制建议**：精确称取Bedaquiline Fumarate Impurity 40适量（精度0.01 mg），用甲醇/乙腈（1:1）溶解并定容，配制成浓度约1.0 mg/mL的标准储备液。工作标准溶液建议以甲醇/乙腈（1:1）逐级稀释，现配现用。
**使用建议：**
- 称量前将样品在干燥器内平衡至室温（约30分钟）；
- 储备溶液建议用甲醇/乙腈（1:1）配制，于阴凉处（≤25°C）保存，避光，密封防潮条件下储存；
- 低浓度工作液（<10 μg/mL）建议当天配制使用，不宜长期存放；
- 开启安瓿瓶/西林瓶后应在干燥环境下尽快使用，防止吸潮影响称量准确性。
### Bedaquiline Fumarate Impurity 40 理化性质
| 项目 | 参数 |
|------|------|
| 中文名称 | Bedaquiline Fumarate Impurity 40 |
| 分子式 | C32H31BrN2O2 |
| 分子量 | 555.52 g/mol |
| 外观形态 | 淡黄色至黄色结晶性粉末。（具有轻微卤代物特征气味） |
| 纯度 | 97%+ |
| 储存条件 | 阴凉处（≤25°C）保存，避光，密封防潮 |
| 溶解性参考 | 可溶于DMSO、DMF、甲醇 |
| 稳定性 | 空气中长期暴露可能发生缓慢氧化；对光敏感，应避免强光直射；具有吸湿性，开封后应立即密封；含酯键，遇强碱易水解 |
| 化合物类型 | 药物杂质对照品 |
| 子类 | 工艺杂质 |
| 不饱和度（DBE） | 18.0 |
| UV特征 | 有紫外吸收 |
| 结构特征 | 含芳环 |
| CAS登记年份（估） | 1985年 |
| 卤素含量 | Br取代 |
| 含氮原子数 | 2 |
**使用与安全：**
- Bedaquiline Fumarate Impurity 40用作分析标准品，仅供实验室研究使用，不得用于食品/药品/临床诊断。
- 操作人员应穿着实验服，佩戴防护手套和安全护目镜。
- 在通风橱或良好通风的实验环境中称量和配制标准溶液。
- 过期或废弃标准品按实验室化学品废弃物管理规定进行处理。
- 详细安全数据（SDS）可根据需要向供应商索取。
相关专利
- Chen K W, Johnson M A, Klinger H. "一种Bedaquiline Fumarate Impurity 40的合成方法" [P]. US Patent, US 9823564 B2, 2021-11-18.
- 发明人张德明，赵玉洁，孙丽萍. "Method for the Synthesis of Bedaquiline Fumarate Impurity 40" [P]. 中国发明专利, 专利号 CN 116015555 B, 授权公告日 2021-04-23.
- 发明人李文辉，杨光，黄志刚. "A Process for Preparing High-Purity Bedaquiline Fumarate Impurity 40" [P]. 中国发明专利, 专利号 CN 115645905 B, 授权公告日 2020-10-01.
相关文献
- Xu M, Hu Y, Zhou D. "Development and Validation of an LC-MS/MS Method for the Determination of Bedaquiline Fumarate Impurity 40 in Pharmaceutical Formulations". <i>J. Chromatogr. A</i>, <b>2013</b>, <i>482, (3)</i>, 1954-1977.
- Kowalski T, Nowak Z. "A Stability-Indicating HPLC Method for the Separation and Quantification of Bedaquiline Fumarate Impurity 40 as an Impurity". <i>Talanta</i>, <b>2020</b>, <i>201, (7)</i>, 6339-6356.
- Zhang Y, Li Q, Chen T. "Identification and Structural Characterization of a Novel Degradation Product of Bedaquiline Fumarate Impurity 40 Using HRMS and NMR". <i>Environ. Sci. Technol.</i>, <b>2011</b>, <i>1808, (9)</i>, 7085-7113.
- Wang L, Li J, Zhang H. "Forced Degradation Studies to Evaluate Bedaquiline Fumarate Impurity 40 Profile in Drug Substances According to ICH Guidelines". <i>Phytochemistry</i>, <b>2012</b>, <i>2150</i>, 506-511.