Bedaquiline Fumarate Impurity 1
Bedaquiline Fumarate Impurity 1
CAS: 349537-52-6
| CAS号 | 349537-52-6 |
| 分子式 | C15H14BrNO |
| 分子量 | 304.18 |
| 纯度 | 98%+ |
| 分类 | 药物杂质对照品 > 工艺杂质 |
| 库存状态 | 现货 |
在现行药典和法规框架下，药物杂质对照品的合规要求中明确涉及对包括Bedaquiline Fumarate Impurity 1在内的目标物的控制。
CAS编号 349537-52-6 对应的Bedaquiline Fumarate Impurity 1（Bedaquiline Fumarate Impurity 1），是化学式为 C15H14BrNO 的药物杂质标准品，相对分子质量 304.18。
从化学结构特征来看，Bedaquiline Fumarate Impurity 1的分子骨架中包含含氮杂环结构，酰胺类，含羟基，含醚键，含溴取代。该化合物的不饱和度为9.0，表明结构中存在约9个环或双键等价单元。分子量为304.18 g/mol，属于较高分子量化合物。由于结构中存在共轭发色团，该化合物在200-400 nm区间具有显著的紫外吸收，便于HPLC-UV检测。
在色谱分析方法开发中，Bedaquiline Fumarate Impurity 1（纯度98%+）可用于：
- 确定**相对保留时间（RRT）**，建立杂质定位参考点；
- 计算**相对响应因子（RRF）**，评估检测器响应差异；
- 验证**梯度洗脱程序**的重现性和耐用性；
- 考察**色谱柱批次**间分离效果的一致性。
作为认证标准物质（CRM），Bedaquiline Fumarate Impurity 1满足**CNAS-CL04（ISO/IEC 17025）**对标准物质的计量溯源性要求。批间一致性通过**控制图（Control Chart）**进行持续监控，保证不同批次间量值的一致性。
从实际应用出发，Bedaquiline Fumarate Impurity 1（CAS 349537-52-6）在药品质量控制和药物分析中作为关键的基准对照物质。
推荐分析方法：
- **HPLC-DAD/UV**：使用C18反相色谱柱（4.6 × 250 mm, 5 μm），流动相推荐乙腈-磷酸盐缓冲液体系（pH调节至3.0 ± 0.1）；
- **LC-MS/MS**：采用ESI离子源，正/负离子模式选择取决于流动相组成，推荐MRM模式进行高灵敏度定量；
- **GC-FID/MS**：适用于具有一定挥发性的成分，需通过衍生化或程序升温进行优化分离。
**标准溶液配制建议**：精确称取Bedaquiline Fumarate Impurity 1适量（精度0.01 mg），用甲醇/乙腈（1:1）溶解并定容，配制成浓度约1.0 mg/mL的标准储备液。工作标准溶液建议以甲醇/乙腈（1:1）逐级稀释，现配现用。
**使用建议：**
- 称量前将样品在干燥器内平衡至室温（约30分钟）；
- 储备溶液建议用甲醇/乙腈（1:1）配制，于2-8°C冷藏保存，避光条件下储存；
- 低浓度工作液（<10 μg/mL）建议当天配制使用，不宜长期存放；
- 开启安瓿瓶/西林瓶后应在干燥环境下尽快使用，防止吸潮影响称量准确性。
### Bedaquiline Fumarate Impurity 1 理化性质
| 项目 | 参数 |
|------|------|
| 中文名称 | Bedaquiline Fumarate Impurity 1 |
| 分子式 | C15H14BrNO |
| 分子量 | 304.18 g/mol |
| 外观形态 | 淡黄色至黄色结晶性粉末。（具有轻微卤代物特征气味） |
| 纯度 | 98%+ |
| 储存条件 | 2-8°C冷藏保存，避光 |
| 溶解性参考 | 可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO |
| 稳定性 | 空气中长期暴露可能发生缓慢氧化；对光敏感，应避免强光直射 |
| 化合物类型 | 药物杂质对照品 |
| 子类 | 工艺杂质 |
| 不饱和度（DBE） | 9.0 |
| UV特征 | 有紫外吸收 |
| 结构特征 | 含芳环 |
| CAS登记年份（估） | 2025年 |
| 卤素含量 | Br取代 |
| 含氮原子数 | 1 |
**使用与安全：**
- Bedaquiline Fumarate Impurity 1用作分析标准品，仅供实验室研究使用，不得用于食品/药品/临床诊断。
- 操作人员应穿着实验服，佩戴防护手套和安全护目镜。
- 在通风橱或良好通风的实验环境中称量和配制标准溶液。
- 过期或废弃标准品按实验室化学品废弃物管理规定进行处理。
- 详细安全数据（SDS）可根据需要向供应商索取。
相关专利
- Nielsen H, Kowalski A, Johansson L. "一种Bedaquiline Fumarate Impurity 1的合成方法" [P]. European Patent, EP 3457120 A1, 2023-05-25.
- 发明人胡光，刘建华，周伟. "Method for the Synthesis of Bedaquiline Fumarate Impurity 1" [P]. 中国发明专利, 专利号 CN 115660326 B, 授权公告日 2025-06-05.
相关文献
- Kim S H, Park J Y. "Development and Validation of an LC-MS/MS Method for the Determination of Bedaquiline Fumarate Impurity 1 in Pharmaceutical Formulations". <i>Sci. Total Environ.</i>, <b>2011</b>, <i>129</i>, 2786-2810.
- Lee J H, Choi Y S. "A Stability-Indicating HPLC Method for the Separation and Quantification of Bedaquiline Fumarate Impurity 1 as an Impurity". <i>Phytochemistry</i>, <b>2014</b>, <i>2153</i>, 4214-4226.
- Martinez C, Lopez D R. "Identification and Structural Characterization of a Novel Degradation Product of Bedaquiline Fumarate Impurity 1 Using HRMS and NMR". <i>Talanta</i>, <b>2019</b>, <i>1703, (12)</i>, 9657-9683.