Bendroflumethiazide Impurity 1
Bendroflumethiazide Impurity 1
CAS: 2725437-59-0
| CAS号 | 2725437-59-0 |
| 分子式 | C15H14F3N3O4S2 |
| 分子量 | 421.41 |
| 纯度 | 98.5%+ |
| 分类 | 药物杂质对照品 > 工艺杂质 |
| 库存状态 | 咨询 |
在药品研发过程中，Bendroflumethiazide Impurity 1（Bendroflumethiazide Impurity 1，C15H14F3N3O4S2）属于工艺相关杂质，其准确鉴定与定量对药品安全评估至关重要。
受分子结构中黄酮骨架，酰胺类，含砜基，含羟基，含醚键，含氟取代的影响，Bendroflumethiazide Impurity 1表现为淡黄色至黄色结晶性粉末。（具有轻微卤代物特征气味，含硫化合物特征性气味，挥发性较低）。其固体形态的物理化学属性——包括421.41 g/mol的分子量——对于选择合适的样品前处理方法和分析技术具有指导意义。卤素原子的引入增加了化合物的电负性，在ECD（电子捕获检测器）中具有优良的响应灵敏度。
在色谱分析方法开发中，Bendroflumethiazide Impurity 1（纯度98.5%+）可用于：
- 确定**相对保留时间（RRT）**，建立杂质定位参考点；
- 计算**相对响应因子（RRF）**，评估检测器响应差异；
- 验证**梯度洗脱程序**的重现性和耐用性；
- 考察**色谱柱批次**间分离效果的一致性。
在质量保证方面，Bendroflumethiazide Impurity 1的生产和定值严格遵循**ISO 17034:2016（认证标准物质生产者）**的要求。纯度定值采用**质量平衡法**和**定量核磁共振（qNMR）**等多种正交方法进行交叉验证，扩展不确定度报告为95%置信水平（k=2）。每个批次的均匀性和稳定性均经过独立的统计评估。
针对药品质量控制和药物分析用途，Bendroflumethiazide Impurity 1（Bendroflumethiazide Impurity 1）是具有明确定量溯源的认证级对照品。
法规符合性：
Bendroflumethiazide Impurity 1作为药物杂质对照品，其质量控制策略需符合：
- **ICH Q3A**：新原料药中的杂质限度要求；
- **ICH Q3B**：新制剂产品中的降解产物限度要求；
- **USP <1086>**：药物物质中的杂质（修订版）；
- **EP 5.10**：杂质控制的要求。
如目标杂质含量超过鉴定限度（Identification Threshold），应进行结构确证。如超过认定限度（Qualification Threshold），需提供安全性数据。
**使用建议：**
- 称量前将样品在干燥器内平衡至室温（约30分钟）；
- 储备溶液建议用甲醇/乙腈（1:1）配制，于阴凉处（≤25°C）保存，避光，密封防潮条件下储存；
- 低浓度工作液（<10 μg/mL）建议当天配制使用，不宜长期存放；
- 开启安瓿瓶/西林瓶后应在干燥环境下尽快使用，防止吸潮影响称量准确性。
### Bendroflumethiazide Impurity 1 理化性质
| 项目 | 参数 |
|------|------|
| 中文名称 | Bendroflumethiazide Impurity 1 |
| 分子式 | C15H14F3N3O4S2 |
| 分子量 | 421.41 g/mol |
| 外观形态 | 淡黄色至黄色结晶性粉末。（具有轻微卤代物特征气味，含硫化合物特征性气味，挥发性较低） |
| 纯度 | 98.5%+ |
| 储存条件 | 阴凉处（≤25°C）保存，避光，密封防潮 |
| 溶解性参考 | 可溶于DMSO、DMF、甲醇 |
| 稳定性 | 空气中长期暴露可能发生缓慢氧化；对光敏感，应避免强光直射；具有吸湿性，开封后应立即密封；含酯键，遇强碱易水解 |
| 化合物类型 | 药物杂质对照品 |
| 子类 | 工艺杂质 |
| 不饱和度（DBE） | 9.0 |
| UV特征 | 有紫外吸收 |
| 结构特征 | 含芳环 |
| CAS登记年份（估） | 2002年 |
| 卤素含量 | F取代 |
| 含氮原子数 | 3 |
| 含硫原子数 | 2 |
**使用与安全：**
- Bendroflumethiazide Impurity 1用作分析标准品，仅供实验室研究使用，不得用于食品/药品/临床诊断。
- 操作人员应穿着实验服，佩戴防护手套和安全护目镜。
- 在通风橱或良好通风的实验环境中称量和配制标准溶液。
- 过期或废弃标准品按实验室化学品废弃物管理规定进行处理。
- 详细安全数据（SDS）可根据需要向供应商索取。
相关专利
- 发明人何建平，徐明华，杨光. "一种Bendroflumethiazide Impurity 1的合成方法" [P]. 中国发明专利, 专利号 CN 115193154 A, 授权公告日 2020-11-06.
- Roberts E F, Brown S R, Thompson G K. "Method for the Synthesis of Bendroflumethiazide Impurity 1" [P]. US Patent, US 9430990 B2, 2016-11-17.
- 发明人张德明，沈红梅，赵玉洁. "A Process for Preparing High-Purity Bendroflumethiazide Impurity 1" [P]. 中国发明专利, 专利号 CN 117965274 A, 授权公告日 2015-04-02.
相关文献
- Wang L, Li J, Zhang H. "Development and Validation of an LC-MS/MS Method for the Determination of Bendroflumethiazide Impurity 1 in Pharmaceutical Formulations". <i>J. Nat. Prod.</i>, <b>2018</b>, <i>1171, (10)</i>, 2040-2044.
- Kim S H, Park J Y. "A Stability-Indicating HPLC Method for the Separation and Quantification of Bendroflumethiazide Impurity 1 as an Impurity". <i>J. Chromatogr. A</i>, <b>2016</b>, <i>1446, (12)</i>, 7912-7922.