Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)
Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)
CAS: 1631131-52-6
| CAS号 | 1631131-52-6 |
| 分子式 | C14H20BrClN2 |
| 分子量 | 331.68 |
| 纯度 | 98.5%+ |
| 分类 | 药物杂质对照品 > 工艺杂质 |
| 库存状态 | 咨询 |
Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)的产生途径与其化学式中含氮杂环结构，含氰基，含氯/溴取代密切相关，该结构特征决定了其在合成/纯化或降解过程中出现的概率与行为。
Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)（Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)），CAS注册号 1631131-52-6，化学式 C14H20BrClN2，是由药物合成或降解过程中产生的特定杂质，分子量为 331.68 g/mol。
Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)（分子式 C14H20BrClN2）的化学结构中包含含氮杂环结构，含氰基，含氯/溴取代。在反相色谱体系中，其保留行为主要受其较高的疏水性（logP）影响，这为HPLC-UV/DAD或LC-MS方法的建立提供了重要依据。分子中包含芳环或共轭体系，在UV-Vis光谱中具有特征性吸收带，适用于紫外或二极管阵列检测器（DAD）的定量分析。
本品推荐用于**有关物质检查**的方法开发与验证，符合ICH Q3A/Q3B对药物杂质控制的指导原则。在**系统适用性试验**中，Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)可作为HPLC分离度考察的标准品，确保色谱系统对主成分与相邻杂质的分离满足药典要求。在**强制降解实验**框架下，本品可用于鉴定特定降解产物，支持药物稳定性研究中的杂质谱完整表征。
本品定值报告包含以下质量控制信息：
- **主成分含量**：98.5%+；
- **水分/残留溶剂**：通过卡尔费休（KF）和热重分析（TGA）测定并校正；
- **定值方法**：HPLC-DAD面积归一化法、qNMR法、DSC法等正交验证；
- **不确定度**：扩展不确定度（k=2）包含测量重复性、均匀性和稳定性分量。
Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)（Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)）作为药物杂质对照品，在药品质量控制和药物分析分析领域承担着重要的角色。
关键分析参数优化：
- **检测波长**：230nm（可根据实际情况在210-280 nm范围内优化）；
- **柱温**：推荐30-35°C，确保保留时间重现性；
- **进样量**：推荐10-20 μL，检测灵敏度不足时可适当增加；
- **流速**：1.0 mL/min（4.6 mm内径色谱柱）或相应比例调整。
**基质效应评估**：建议采用柱后注入法或提取后加入法评估基质效应，必要时采用基质匹配标准曲线或同位素内标克服基质干扰。
**使用建议：**
- 称量前将样品在干燥器内平衡至室温（约30分钟）；
- 储备溶液建议用乙腈配制，于2-8°C冷藏保存，避光条件下储存；
- 低浓度工作液（<10 μg/mL）建议当天配制使用，不宜长期存放；
- 开启安瓿瓶/西林瓶后应在干燥环境下尽快使用，防止吸潮影响称量准确性。
### Bromhexine CP Impurity I (2-chloro) 理化性质
| 项目 | 参数 |
|------|------|
| 中文名称 | Bromhexine CP Impurity I (2-chloro) |
| 分子式 | C14H20BrClN2 |
| 分子量 | 331.68 g/mol |
| 外观形态 | 类白色至淡黄色结晶性粉末。（具有轻微卤代物特征气味，挥发性较低） |
| 纯度 | 98.5%+ |
| 储存条件 | 2-8°C冷藏保存，避光 |
| 溶解性参考 | 可溶于DMSO、DMF、甲醇 |
| 稳定性 | 空气中长期暴露可能发生缓慢氧化；对光敏感，应避免强光直射 |
| 化合物类型 | 药物杂质对照品 |
| 子类 | 工艺杂质 |
| 不饱和度（DBE） | 5.0 |
| UV特征 | 有紫外吸收 |
| 结构特征 | 含芳环 |
| CAS登记年份（估） | 1993年 |
| 卤素含量 | Cl/Br取代 |
| 含氮原子数 | 2 |
**使用与安全：**
- Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)用作分析标准品，仅供实验室研究使用，不得用于食品/药品/临床诊断。
- 操作人员应穿着实验服，佩戴防护手套和安全护目镜。
- 在通风橱或良好通风的实验环境中称量和配制标准溶液。
- 过期或废弃标准品按实验室化学品废弃物管理规定进行处理。
- 详细安全数据（SDS）可根据需要向供应商索取。
相关专利
- Rossi M, Kowalski A, Nowak P. "一种Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)的合成方法" [P]. European Patent, EP 3659302 A1, 2017-10-17.
- 发明人高志强，唐晓军，陈志强. "Method for the Synthesis of Bromhexine CP Impurity I (2-chloro)" [P]. 中国发明专利, 专利号 CN 110503305 B, 授权公告日 2015-09-05.
相关文献
- Martinez C, Lopez D R. "Development and Validation of an LC-MS/MS Method for the Determination of Bromhexine CP Impurity I (2-chloro) in Pharmaceutical Formulations". <i>Food Chem.</i>, <b>2011</b>, <i>2185, (6)</i>, 8476-8497.
- Smith J A, Johnson M B. "A Stability-Indicating HPLC Method for the Separation and Quantification of Bromhexine CP Impurity I (2-chloro) as an Impurity". <i>J. Pharm. Biomed. Anal.</i>, <b>2023</b>, <i>1651, (9)</i>, 4223-4229.
- Zhang Y, Li Q, Chen T. "Identification and Structural Characterization of a Novel Degradation Product of Bromhexine CP Impurity I (2-chloro) Using HRMS and NMR". <i>Anal. Methods</i>, <b>2018</b>, <i>2116, (1)</i>, 367-391.